多发性骨髓瘤患者的生存期变化很大，短者数月，长者可存活10年以上，影响的预后因素较为复杂。 多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。

中老年患者出现以下症状需要警惕是否为骨髓瘤：

（1）出现不明原因的骨痛，或轻轻用力、弯腰捡东西甚至打个喷嚏疼痛突然加重，无法自行缓解，X线等影像学检查时发现有病理性骨折或者有骨质破坏。

（2）小便中泡沫增多，查尿常规发现尿蛋白，或血生化发现肌酐升高。

（3）出现头晕、乏力、面色苍白等贫血症状，查血常规发现贫血，并且排除营养性贫血（如缺乏铁、叶酸、维生素B12）。

（4）反复出现感冒、发热或者呼吸道感染，查生化发现球蛋白升高或减低，查体液免疫功能发现免疫球蛋白升高或降低。

（5）不明原因食欲减退、恶心、呕吐，查电解质发现血钙升高。

（6）双下肢或颜面水肿，尿量减少，查生化发现白蛋白明显减少。

（7）不明原因突然出现截瘫、大小便功能障碍，磁共振检查发现脊髓有压迫，椎体有破坏。

（8）少见的情况：顽固的心律失常或心血管治疗差的心衰，或顽固性腹泻、体重下降等。

多发性骨髓瘤目前仍不能治愈，骨髓瘤细胞遗传学异常对预后有影响

1、概述

近年来，随着对肿瘤理解的不断加深，为多发性骨髓瘤的治疗方案和新药开发提供了理论基础，包括免疫调节药物，蛋白酶体抑制剂，单克隆抗体和组蛋白去乙酰化酶抑制剂等在临床得到了广泛使用，使得多发性骨髓瘤患者总生存期不断延长，但目前仍不能治愈，不同多发性骨髓瘤患者对治疗反应有很大不同，研究证实多发性骨髓瘤细胞遗传学异常对预后有重要影响。

2、染色体研究

多发性骨髓瘤在多个不同水平上具有显著的异质性，包括临床表现，生物学特征，治疗反应和预后等方面，目前的数据支持这种异质性主要与肿瘤克隆的分子特征有关的假说。与白血病不同，多发性骨髓瘤可能仅有一部分肿瘤细胞携带染色体畸变，而肿瘤细胞间的染色体异常又不尽相同。

即使在一个个体中，也包含着多个具有不同突变的亚组。多发性骨髓瘤染色体的异常可分为染色体数目及染色体结构的异常。90%以上的患者均伴有染色体数目的异常，可分为超二倍体和非超二倍体。在多发性骨髓瘤患者中最常识别的五个伴侣染色体是4号染色体、6号染色体、11号染色体、14号染色体和20号染色体。

原发性染色体易位通常与亚二倍体相关，并涉及重组事件，导致编码IgH的基因座区域转换。在不到5％的多发性骨髓瘤患者中，还涉及染色体14的和较不常见的染色体伴侣易位，例如12号染色体或8号染色体。

多发性骨髓瘤患者最常见的继发性细胞遗传学异常是13号染色体单倍体或del13q，分别在35-40％和6-10％的患者中检测到，其他常见异常包括del17p，17号染色体单倍体，del1p和1q的重复或扩增。与继发性细胞遗传学异常不同，原发性细胞遗传学异常主要有三个特点。

首先，原发性细胞遗传学异常是不重叠的。因此，在给定的多发性骨髓瘤细胞克隆群体中不会涉及两种不同的14号染色体易位，但是一个或多个次级细胞遗传学异常可以与每个原发性细胞遗传学改变同时发生。其次，原发性细胞遗传学异常在MGUS阶段出现，并且被认为是导致建立优势MGUS克隆群体的起始事件。

这种异常可以在MGUS阶段检测到，然而与多发性骨髓瘤阶段的检测相比，由于克隆群体数量较小，荧光原位杂交的检测的敏感性降低，报告的患病率较低。第三，在临床样品中几乎整个克隆细胞群中使用荧光原位杂交可检测到原发性细胞遗传学异常。相反，继发性细胞遗传学异常通常是亚克隆的。

3、细胞检测

荧光原位杂交技术是目前对多发性骨髓瘤患者细胞遗传学进行定性及定量异常的标准方法，利用已知核苷酸序列作为探针，以荧光素直接标记或先以非放射性核素标记后，与靶DNA进行杂交。与传统核型分析方法简便迅速，灵敏度、特异度较高等优点。